文 滕玫

　　經(jīng)濟危機來襲，大型制藥企業(yè)紛紛調(diào)整了產(chǎn)品研發(fā)戰(zhàn)略，這對醫(yī)藥外包企業(yè)來說是雪上加霜還是雪中送炭？

　　2009年對于醫(yī)藥研發(fā)外包(Contract Research Organization，以下簡稱為CRO)提供商而言似乎不是個好年頭。臨床研究外包領(lǐng)域公認的領(lǐng)軍企業(yè)之一PharmaNet發(fā)展集團(PDGI)成為第一家扛不過經(jīng)濟危機的大型CRO機構(gòu)，該公司宣布將可能被迫出售公司。據(jù)了解，PharmaNet在全球有41家分支機構(gòu)和2500名雇員，可以提供臨床研究前期和后期咨詢、一期臨床研究、生物分析和臨床二期、三期和四期等各種藥物外包研究服務，但絕大多數(shù)業(yè)務集中在后期臨床研究。正是如此，隨著金融機構(gòu)對新興企業(yè)支持力度的下降，以及大型制藥企業(yè)對產(chǎn)品研發(fā)線的收縮，導致它成為受害最重的大型CRO公司。

　　不過，在如此低迷的背景下行業(yè)內(nèi)仍有亮點，特別引人注目的是一些大型生物制藥公司和傳統(tǒng)的制藥公司愿意在某個職能領(lǐng)域里放棄自己的全部能力，而完全依賴于一家CRO合作伙伴。這意味著有的CRO可能拿到更大的訂單。

　　雖然醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)戰(zhàn)略的調(diào)整導致投入資金有所減少，但同時加強了和CRO企業(yè)在股權(quán)及項目上的合作，這對于能與跨國藥企合作的中國CRO企業(yè)來說，也意味著機會。繼2008年投資擅長臨床試驗的泰格醫(yī)藥后，啟明創(chuàng)投于2009年2月再次投資另一家CRO企業(yè)美斯達。5月20日，KPCB(凱鵬華盈)1500萬美元投資生物醫(yī)療CRO企業(yè)金斯瑞科技有限公司。

　　優(yōu)勢依舊明顯

　　據(jù)美國普華永道《亞洲地區(qū)醫(yī)藥研發(fā)外包發(fā)展動態(tài)報告》顯示，2008年中國CRO市場已經(jīng)上升到約2.6億美元，較之2005年2500萬美元的市場足足增長了十余倍，預計到2010年可增長至4.3億美元。目前，中國已經(jīng)超過印度成為亞洲研發(fā)外包的首選地。

　　目前在中國開展業(yè)務的CRO公司分為三大類：第一類是昆泰公司等跨國CRO企業(yè)在中國的分支機構(gòu)，目前已經(jīng)有3-4家，包括昆泰公司、Covance和Midas等(以下簡稱為跨國公司)；第二類是合資型CRO公司，比如北京凱維斯公司，這樣的公司目前在中國不超過10家，服務對象主要是小型跨國公司以及一些大型本土企業(yè)，價格比較高，服務的國際化程度也比較高、比較規(guī)范(以下簡稱為合資公司)；第三類是本土CRO公司，目前大約有200家，其中比較活躍、有一定規(guī)模的大約有100家，它們絕大多數(shù)服務中國本土企業(yè)，做改變劑型、仿制藥等研究(以下簡稱為本土企業(yè))。

　　相對于歐美國家，中國CRO企業(yè)的優(yōu)勢較為明顯，首先是成本低。一種新藥的全球平均研發(fā)成本為12億美元，許多國際醫(yī)藥巨頭正在大力削減研發(fā)開支，紛紛把新藥開發(fā)中的非核心部分脫離出來，并把越來越多的研發(fā)工作外包給印度和中國這樣的發(fā)展中國家。中國因為相關(guān)人才密集、人力和相關(guān)動物試驗的成本低廉成為外企首選地之一。博際醫(yī)藥副總裁黃嫦芬博士介紹，單是動物試驗一項，就使中國本土的CRO企業(yè)具備足夠的成本優(yōu)勢。

　　臨床試驗病人入住時間短是另一個優(yōu)勢所在。如中國發(fā)病率比較高的幾種疾病，包括肝炎、肝癌、腫瘤、心血管疾病等，患者數(shù)量很大。中國患者的入住數(shù)量比國外患者多得多，從而臨床試驗比國外效率要高很多，這是中國整個臨床試驗的優(yōu)勢。

　　過去，由于國際大型醫(yī)藥企業(yè)擔心知識產(chǎn)權(quán)等問題，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)投資的吸引力一直處于緩慢釋放狀態(tài)。不過，隨著中國CRO行業(yè)相關(guān)人員素質(zhì)的提升和基礎條件的不斷完善，中國將吸引越來越多的CRO訂單。

　　同時，不少國際制藥公司由于更加看好中國巨大的疾病資源和醫(yī)療市場，紛紛來華進行臨床試驗和生產(chǎn)制造業(yè)的外包投資。諾華、羅氏、禮來等醫(yī)藥巨頭已在上海建立研發(fā)中心，賽諾菲安萬特即將啟用在北京的生物統(tǒng)計學中心。這說明，國際大型制藥企業(yè)已經(jīng)開始注意到受過專業(yè)訓練、人力成本低廉的中國科研人員的價值。中國大規(guī)模開展生物醫(yī)藥外包業(yè)務的條件已基本成熟。

　　風險依舊突出

　　在經(jīng)濟危機的大勢之下，風險投資商們都捂緊了錢袋子，比以往更加謹慎，更加關(guān)注企業(yè)的投資風險。雖然中國具有明顯的CRO優(yōu)勢，但風險也同樣十分突出。

　　第一，在政策風險方面，由于國內(nèi)CRO的概念在一定程度上被過度泛化，不僅進行臨床研究，還參與臨床試驗方案設計、新藥報批等工作。一方面國內(nèi)多數(shù)委托企業(yè)都要求CRO公司參與報批工作；另一方面CRO公司也時常將“保證通過驗收”等作為其推廣業(yè)務的口號。而實際情況是，由于新藥報批需要一定時間，其間，CRO公司設計的試驗方案一旦趕上政策調(diào)整，可能會導致報批不獲通過。如此一來，方案必須重新調(diào)整，而“前期投入的費用由誰埋單”，就成為CRO公司非常頭疼的問題。

　　第二，準入門檻不清。作為一項服務，如何規(guī)范和標準化，國內(nèi)企業(yè)往往各自為政，行業(yè)內(nèi)魚龍混雜，小的CRO公司操作不規(guī)范，專業(yè)能力有待于加強。國外CRO企業(yè)都有嚴格的準入門檻，尤其是美國企業(yè)，都需要通過CAP認可。而在中國，目前的醫(yī)藥管理沒有對這個領(lǐng)域出臺明確的規(guī)定。

　　第三，國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)對CRO的了解還處于比較早期。大量藥廠直接找醫(yī)院做臨床試驗，制藥企業(yè)對CRO專業(yè)服務的認可還有待加強。

　　第四，部分不規(guī)范的藥企亦未形成嚴謹?shù)目蒲辛晳T，以追求短期利益為中心，使藥品臨床試驗管理規(guī)范(GCP)流于形式。

　　第五，行業(yè)領(lǐng)頭羊難覓。國內(nèi)小的本土企業(yè)什么都做：數(shù)據(jù)統(tǒng)計、臨床試驗、藥品注冊或者技術(shù)轉(zhuǎn)讓，但什么都不是很精。而且客戶基本都是國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)，國內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)本身存在研發(fā)同質(zhì)性嚴重的問題，造成國內(nèi)本土企業(yè)的目標客戶極為有限，技術(shù)含量較低。中國本土新藥研發(fā)的同質(zhì)性越來越嚴重，真正的新藥不多，從源頭上的同質(zhì)性，造成CRO企業(yè)的競爭也是同質(zhì)化的。例如：進行腫瘤藥新藥研發(fā)企業(yè)非常多，但各類藥品在機理、可靠性、市場認可程度等方面是否能對傳統(tǒng)藥物構(gòu)成競爭甚至替代，都是投資人望而止步的原因。

　　藥明康德的成功上市，讓很多國內(nèi)同類型企業(yè)看到了貌似領(lǐng)頭羊企業(yè)的誕生，但即使是像藥明康德這樣的企業(yè)，能否做得很大仍存在較大爭議。例如，CRO的訂單再大再多(公司稱全球十大制藥企業(yè)中九個與之有服務合同)，生產(chǎn)的原料藥價格也不會比新藥本身附加值大，成長速度比不上品牌藥企業(yè)，甚至比不上仿制藥企業(yè)。2006年藥明康德合成了60萬種化合物，儲備了新化合物的“分類庫”。但是公司面對的主要市場美國正在進行專利立法改革，其發(fā)展趨勢是新化合物的發(fā)現(xiàn)不再被授予專利，而將新化合物開發(fā)為新藥者才授予專利，勢必對這種化合物庫的盈利模式造成很大沖擊。

　　第六，國內(nèi)成規(guī)模的企業(yè)少。能夠達到創(chuàng)業(yè)板上市管理辦法要求的、吸引投資人眼球的本土企業(yè)實在不多。高成長性往往是投資人考慮的首要條件，能形成規(guī)模和實現(xiàn)成長性的企業(yè)需要投資人尤其是風險投資商們耐心尋找。

　　第七，資金鏈的風險。國內(nèi)很多CRO公司的規(guī)模不大，在接到訂單及預付資金后才能開始項目的運轉(zhuǎn)。在此過程中，如果項目未能按計劃進行，應收資金延遲，就有可能造成CRO公司整體資金鏈運轉(zhuǎn)不暢。如果由CRO公司預先墊付項目執(zhí)行資金，一旦因委托方的原因不能使項目執(zhí)行下去，那么，CRO公司的資金鏈也可能出問題。項目一旦開始就必須不間斷地投入，項目完成后最后一筆應收金額才是CRO公司的利潤。與此同時，項目執(zhí)行不下去往往是因為委托方自身的資金鏈出了問題，在這種情況下，CRO公司很難追回賠付。

　　第八，國內(nèi)企業(yè)普遍缺少市場開拓能力。CRO企業(yè)，顧名思義就是首先要有合同，依據(jù)合同來開展工作。但目前的狀況時，國內(nèi)的CRO企業(yè)基本都是靠國外的合同來生存?？夏贸鲥X來做醫(yī)藥外包的國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)較少，CRO企業(yè)普遍缺乏通曉醫(yī)藥知識并能夠進行市場開拓的人才，以致缺少獲取合同的充分通道，造成市場推廣工作開展不順利。

　　項目來源影響生死

　　研發(fā)外包向中國轉(zhuǎn)移的趨勢是肯定的。2007年的數(shù)據(jù)顯示，制藥業(yè)整體研發(fā)投入的34%用于外包，而在2002年這一數(shù)字是22%，將來的比例會更大。目前在CRO公司面前的困難只是暫時的，熬過去了，“春天”也就來臨了。在這個階段，能發(fā)掘具有較強市場開拓能力和儲備豐富臨床受試群的公司將會有機會吸引投資人的注意。而在“春天”來臨之前，如何才能獲得穩(wěn)定的項目源對企業(yè)來說是能否熬過這個“寒冬”的關(guān)鍵因素。目前研發(fā)項目的來源受到至少兩方面的影響，而其中也蘊藏著很多投資及并購機會。

　　一方面，大的醫(yī)藥企業(yè)是否繼續(xù)進行新藥的開發(fā)。在新藥缺乏的年代，縮減研發(fā)支出只會導致公司的前途更加黯淡，更加難以抵擋經(jīng)濟危機的打擊。研發(fā)模式改變的關(guān)鍵就是縮減研發(fā)的領(lǐng)域，將資金集中在幾個核心領(lǐng)域，如輝瑞——全球目前最大的制藥公司，研發(fā)領(lǐng)域現(xiàn)在只有三個：癌癥、阿爾茨海默氏癥和疼痛管理。這樣原來很多其他領(lǐng)域的新藥開發(fā)如果要進入后期臨床階段，必然會審核得更加嚴格，即使進入臨床階段的藥物也要重新評估，于是很多后期合同被取消和延遲。從這一角度說，CRO企業(yè)投資的系統(tǒng)性風險是難以避免的。

　　另一方面，大醫(yī)藥企業(yè)選擇醫(yī)藥外包的合作方式的調(diào)整。在大型醫(yī)藥企業(yè)集中藥品研究開發(fā)領(lǐng)域后，必然會剩下很多研發(fā)資金，這些資金也是需要花出去的，有投入才有產(chǎn)出，研發(fā)方面的合作、外包和并購的投入增加為CRO企業(yè)帶來了一些新的機遇。同時醫(yī)藥項目的直接投資有通過并購逐步退出的趨勢。最近大型制藥公司對許多缺乏資金的生物技術(shù)公司的并購就是這種模式的體現(xiàn)，葛蘭素、輝瑞、羅氏和施貴寶最近都有很多大手筆。合作協(xié)議最近也有很多，如：Archemix與葛蘭素簽訂了一份價值14億美元的合作開發(fā)抗炎癥藥物的協(xié)議，Map和阿斯利康簽訂了9億美元的合作協(xié)議，阿斯利康還和Biocompatibles International簽訂了3.27億美元合作協(xié)議開發(fā)糖尿病藥物GLP-1類似物。

　　這些合作可以利益共享、風險共擔，降低大型制藥公司的研發(fā)投入風險。研發(fā)模式的轉(zhuǎn)型也給大型CRO公司帶來一些機會，主要是大型制藥公司領(lǐng)域集中后，不在范圍內(nèi)的領(lǐng)域的研發(fā)資產(chǎn)會低價拋售，如PPD購買了默克的疫苗測試實驗室，這將有助于提高PPD的疫苗和其他生物制品測試、分析能力，增加公司的前期業(yè)務，同時PPD還和默克加強了中心實驗室的服務。禮來也將它的部分毒理和前期藥物研究實驗室以5000萬美元賣給了Covance，并承諾10年給Covance提供16億美元的研究合同，Covance在增強研發(fā)能力的同時還得到一個“超級”大合同。國內(nèi)的CRO企業(yè)還出現(xiàn)了與委托方簽訂協(xié)議，如順利完成臨床試驗，取得醫(yī)藥的銷售許可，未來將獲得藥品經(jīng)銷權(quán)等。

　　當行業(yè)發(fā)展到一定階段，重組資源、實現(xiàn)CRO的升級是必要的，而最終洗牌的結(jié)果，仍然可以實現(xiàn)大的綜合型CRO公司與小而專的CRO公司并存。

　　投資趨于細化

　　在中國市場上，目前的投資人更看重臨床試驗和具有較強市場開拓能力的企業(yè)。臨床試驗CRO在未來兩到三年內(nèi)將會高速增長，這主要來自于四個方面因素的推動。

　　第一個因素是由于中國制藥市場的快速成長，跨國制藥企業(yè)和生物公司加快了在中國投放產(chǎn)品的速度和規(guī)模，多個跨國公司都制定了雄心勃勃的產(chǎn)品投放和銷售計劃。第二個因素是跨國制藥企業(yè)在這一兩年紛紛開始在中國建立全功能的全球研發(fā)中心，未來必然對高質(zhì)量的臨床研究服務有相應的需求。第三個因素來自于中國食品藥品監(jiān)督管理局(SDA)監(jiān)管的變化，SDA對臨床試驗的監(jiān)管更加嚴格，這是促進行業(yè)發(fā)展的重要條件。值得注意的是，近幾年，國際試驗中心的數(shù)量在中國快速增加，從2004年的低于50個成長到2007年的近250個。第四個因素來自于中國制藥行業(yè)本身的變化。經(jīng)過十來年的探索和積累，中國本土的創(chuàng)新藥研發(fā)在積極發(fā)展，創(chuàng)新藥的研發(fā)對高質(zhì)量的臨床試驗服務同樣有著天然的需求。

　　國內(nèi)企業(yè)要走向國際化，拿到更多外國制藥公司的大單子，往往有一些門檻，要解決的問題很多。例如CAP 認證，國內(nèi)的醫(yī)學檢驗中心要通過CAP認證并不容易。以近期剛剛通過CAP認證的廣州金域醫(yī)學檢驗中心為例，其創(chuàng)建CAP認證實驗室和生物醫(yī)藥臨床試驗監(jiān)測中心項目從啟動到最后通過CAP認證，前后用了三年時間，投入超千萬元。缺乏符合國際檢測水準的醫(yī)學臨床實驗室，成為中國本土企業(yè)掘金CRO市場的最大瓶頸。

　　在細分市場的領(lǐng)先者，比如在數(shù)據(jù)統(tǒng)計方面的領(lǐng)先者、在臨床試驗方面有獨特優(yōu)勢的企業(yè)更容易獲得投資人的青睞。例如：博際藥業(yè)擅長臨床前的試驗，美斯達擅長于數(shù)據(jù)統(tǒng)計，廣州金域醫(yī)學檢驗中心擅長于臨床試驗。

　　具有跨國藥企工作背景，尤其是在其中從事過臨床試驗、數(shù)據(jù)統(tǒng)計、藥品注冊的團隊，比較容易找到項目，也更容易得到投資人的長期支持。例如：依格斯團隊的創(chuàng)始人是拜耳中國的第一任總經(jīng)理，博際藥業(yè)的創(chuàng)始人來自于Covence。

　　企業(yè)的高成長性還有待檢驗，上市前的高成長性和上市后的持續(xù)穩(wěn)定增長是這類企業(yè)能夠吸引投資人的主要原因，但目前看來還有待檢驗。一些曾致力于投資生命科學領(lǐng)域的投資人，現(xiàn)在更加謹慎地看待這個領(lǐng)域。例如：曾投資某新藥技術(shù)有限公司和醫(yī)學檢驗中心的一投資人，其網(wǎng)站上已不再提及涉及生命科學領(lǐng)域的投資案例。