近日，上市公司華海藥業(yè)（600521）原料藥中檢出微量毒性雜質一事有了新進展。

7月29日，國家藥監(jiān)局新聞發(fā)言人介紹了華海藥業(yè)纈沙坦原料藥中檢出微量N-亞硝基二甲胺（NDMA）雜質的有關情況。

原料藥檢出微量雜質

今年6月15日，華海藥業(yè)在對公司纈沙坦原料藥生產工藝進行優(yōu)化評估過程中，發(fā)現并檢定其中一未知雜質為亞硝基二甲胺（NDMA）。

公司介紹稱，該雜質是纈沙坦原料藥在正常生產過程中，使用現行注冊工藝產生的微量雜質。根據相關科學文獻中基于動物實驗的數據顯示，該雜質含有基因毒性，但對人類致癌性證據有限。

7月6日，華海藥業(yè)向國家藥監(jiān)局報告，在用于出口的纈沙坦原料藥中檢出微量亞硝基二甲胺（NDMA）雜質的情況。

同時華海藥業(yè)暫停了所有纈沙坦原料藥國內外市場放行和發(fā)貨，并啟動了主動召回的措施，截至7月23日，華海藥業(yè)已完成國內所有原料藥召回工作。

國家藥監(jiān)局7月29日發(fā)布的公告顯示，纈沙坦主要用于治療高血壓。

目前，歐盟等多國藥品監(jiān)管機構認為，NDMA屬于2A類致癌物，日常生活中都可能接觸這種物質，分析此次涉事藥物不會對患者造成嚴重健康風險。但出于安全考慮，應采取停止銷售、召回等風險控制措施。

另外，國家藥監(jiān)局新聞發(fā)言人提醒，正在服用纈沙坦藥品的患者不要擅自停藥，擅自停藥對于高血壓患者的風險更直接且嚴重。

涉及6家公司

公告顯示，目前國內涉及使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥的共有6家制劑企業(yè)，其中湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司生產的纈沙坦制劑產品尚未出廠。

另外5家生產企業(yè)的上市產品中NDMA超出限值，分別是重慶康刻爾制藥有限公司、江蘇萬高藥業(yè)股份有限公司、山東益健藥業(yè)有限公司、海南皇隆制藥股份有限公司、哈爾濱三聯藥業(yè)股份有限公司。

這5家制劑生產企業(yè)均已停止使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥，按規(guī)定召回相關藥品。

記者了解到，這5家公司中，哈三聯(15.580, 0.03, 0.19%)為上市公司；萬高藥業(yè)曾申報IPO，但去年7月申請終止IPO審查；而皇隆制藥是新三板公司。

近期，上述公司均已通過官網等渠道發(fā)布了有關公告，介紹事件對公司的影響，以及召回進展。

哈三聯（002900）7月16日公告顯示，華海藥業(yè)是公司3家纈沙坦原料藥供應商之一，公司決定主動召回使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥生產的纈沙坦分散片產品。

年報顯示，該公司2017年纈沙坦分散片銷售收入為2870萬元，占公司合并報表營業(yè)收入的比例為2.5%。

其中使用華海藥業(yè)原料藥生產的纈沙坦分散片，占銷售收入的比重為1.49%，公司認為相關藥品召回不會對生產經營及年度財務狀況產生重大影響。

萬高藥業(yè)7月30日發(fā)布的公告顯示，公司對使用華海藥業(yè)原料生產的尚在有效期內的纈沙坦分散片全部實施召回。截至7月29日17點，一級經銷商召回率為47.07%。

▲圖片來源：萬高藥業(yè)招股說明書

從萬高藥業(yè)2017年初披露的招股說明書來看，纈沙坦分散片是公司主要產品之一，且該品種毛利率較高，近幾年的毛利率均在80%以上，不過纈沙坦產品占萬高藥業(yè)收入的比重并不高。

新三板皇隆制藥實施召回

與萬高藥業(yè)、哈三聯不同的是，纈沙坦產品是新三板公司皇隆制藥（834298）的主要收入來源。

皇隆制藥已于7月16日發(fā)布公告稱，在獲悉華海藥業(yè)原料藥檢出微量雜質的情況后，為確?；颊哂盟幇踩?，公司已實施召回工作，并將風險降低到最低。

不過由于召回工作并未結束，皇隆制藥表示召回造成的損失尚在統(tǒng)計中，預計不會對公司正常生產經營產生重大影響。

皇隆制藥主營心腦血管類、腸外營養(yǎng)藥類和抗感染類藥品的生產和銷售，其主要產品包括纈沙坦分散片、注射用氨曲南等。

▲皇隆制藥生產的纈沙坦分散片

2017年，皇隆制藥營業(yè)收入4.96億元，同比增長34.84%；凈利潤3356萬元，同比增長19.65%。公司收入中，成品藥收入4.2億元，占比為84.75%，其余為原料藥。

皇隆制藥表示，纈沙坦分散片是目前抗高血壓藥物的主流品種之一，2017年皇隆制藥的營業(yè)收入及利潤主要來源于纈沙坦分散片的銷售。近三年其銷售收入占母公司同期營業(yè)收入比重均超過55%，公司收入及利潤來源相對集中。

在風險提示中，皇隆制藥表示，如果纈沙坦分散片的生產、銷售出現異常，將對公司業(yè)績產生較大的影響。

不過，華海藥業(yè)僅系皇隆制藥多家纈沙坦原料藥供應商之一，此次召回的也僅涉及使用華海藥業(yè)原料藥生產的部分產品。

這從皇隆制藥的供應商名單就可以看出來。2017年皇隆制藥前5大供應商包括浙江天宇藥業(yè)、肇慶定康藥業(yè)等，合計采購金額占其年度采購比的26.92%。

2015年-2017年，華海藥業(yè)均不在皇隆制藥前5大供應商之列。

知識普及

1．藥品中為何會出現NDMA雜質？

答：NDMA是一種在自然界和工業(yè)生產過程中都會形成的一種有機化學物，NDMA存在于水、空氣、土壤中，某些食品中也存在很低含量的NDMA。該雜質是纈沙坦原料藥在正常生產過程中，使用現行注冊工藝產生的微量雜質。原因是在特定的工藝中，溶劑降解產生的微量雜質與后一步試劑產生的副反應，現行工藝經過相關國家藥品監(jiān)管部門批準。

2.NDMA雜質如網傳的那樣致癌嗎？

答：根據國際癌癥研究機構的分類標準， 1類致癌物質屬于確定會致癌的物質，包括吸煙、吸二手煙等。而NDMA被歸為2A類致癌物，指在大劑量動物實驗中有相應數據支持，但對人類致癌性沒有確切證據的物質。目前尚無人體數據表明對人類具有確定的致癌性，所以其歸類為疑似致癌物。

3．如何知道自己服用的藥品是否屬于被召回產品？

答：為便于公眾掌握正在使用的藥品是否屬于召回范圍，上述5家制劑生產企業(yè)于7月26日上線了掃碼查詢功能，通過淘寶、天貓、支付寶等手機APP掃描包裝盒上的產品追溯碼，可實現即時查詢。如掃描后結果提示為“該藥品已被召回，請勿使用”，即為本次召回藥品。

4．藥品被召回后要停藥嗎？

答：國家藥監(jiān)局新聞發(fā)言人提醒，正在服用纈沙坦藥品的患者一定不要擅自停藥，擅自停藥對于高血壓患者的風險更直接且嚴重。是否停藥或者換藥要在醫(yī)生的指導下進行，可以聯系醫(yī)生更換其他不涉及召回的含纈沙坦藥品，或者選擇其他藥物替代治療。