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細(xì)胞治療利好頻出 新三板CAR-T產(chǎn)業(yè)或迎來復(fù)蘇

2018/1/15 9:23:54      梁秋燕 王建鑫

南京傳奇生物科技有限公司等5家企業(yè)CAR-T細(xì)胞治療臨床申請獲受理,以及首個國產(chǎn)PD-1單抗申請上市,再度刺激“抗癌”概念板塊成為資本市場關(guān)注的熱點,尤其是涉足CAR-T免疫細(xì)胞領(lǐng)域的公司。分析認(rèn)為,腫瘤免疫細(xì)胞療法研發(fā)和管理進入一個新的階段,國內(nèi)CAR-T療法或有望成功推出,預(yù)計短期國內(nèi)CAR-T市場規(guī)模在19億元左右。

事實上,除了多家上市公司瞄準(zhǔn)了這塊“蛋糕”,新三板多家生物醫(yī)藥企業(yè)也早已布局CAR-T領(lǐng)域。

兩種“抗癌”研究熱點

近期,國內(nèi)腫瘤免疫治療領(lǐng)域不斷傳出好消息。

2017年12月11日,南京傳奇的LCAR-B38M CAR-T細(xì)胞自體回輸制劑在國內(nèi)遞交臨床申請獲正式受理,成為國內(nèi)第一個獲得臨床受理的CAR-T療法產(chǎn)品。目前,國內(nèi)有5家企業(yè)的CAR-T細(xì)胞治療臨床申請獲得國家食品藥監(jiān)局受理并開始評審。

2017年12月13日,信達生物提交的信迪單抗注射液(IBI308)上市申請也獲得受理,這是首個提交上市申請的國產(chǎn)PD-1單抗。日前,新三板企業(yè)君實生物(833330)自主研發(fā)、具有全球知識產(chǎn)權(quán)的PD-1/PD-L1單抗(JS001)獲美國藥監(jiān)局FDA臨床試驗批準(zhǔn)。JS001是國內(nèi)企業(yè)首個申報和獲批臨床的PD-1/PD-L1單抗類藥物,目前已經(jīng)完成臨床二期試驗。

業(yè)內(nèi)分析指出,在腫瘤免疫療法領(lǐng)域,CAR-T和PD-(L)1分別在血液瘤和實體瘤領(lǐng)域各領(lǐng)風(fēng)騷。

據(jù)悉,腫瘤免疫治療可以廣義地分為非特異性和腫瘤抗原特異性兩大類。非特異性的手段包括免疫檢驗點阻斷和非特異地激活免疫細(xì)胞;而腫瘤抗原特異性的方法主要是各種各樣的腫瘤疫苗和過繼免疫細(xì)胞療法。

目前為業(yè)界廣泛認(rèn)可的是兩類特異性治療途徑,一種是針對免疫檢查點的抗體(CTLA-4、PD-1、PD-L1等),另一種是CAR-T。

CAR-T全稱是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法,是新一代免疫細(xì)胞療法。和其它免疫療法類似,它的基本原理就是利用病人自身的免疫細(xì)胞來清除癌細(xì)胞,但是不同的是,這是一種細(xì)胞療法,而不是一種藥。

免疫學(xué)家從患者自身血液收集T細(xì)胞,收集之后對T細(xì)胞進行基因工程處理,從而在其表面表達能夠識別特異性腫瘤抗原的特殊受體,這種受體被稱為嵌合抗原受體(CAR),同時在受體的胞內(nèi)段加上引起T細(xì)胞活化的信號傳遞區(qū)域。CAR是一種蛋白質(zhì)受體,可使T細(xì)胞識別腫瘤細(xì)胞表面的特定蛋白質(zhì)(抗原),表達CAR的T細(xì)胞可識別并結(jié)合腫瘤抗原,進而攻擊腫瘤細(xì)胞。

從目前的臨床研究上看,CAR-T在淋巴癌和白血病等腫瘤患者身上療效尤為顯著,而在實體瘤上效果不佳。

CAR-T也有缺點,例如CAR-T用于骨髓來源的腫瘤時最顯著的毒性就是細(xì)胞因子釋放風(fēng)暴。高度擴增的T細(xì)胞會產(chǎn)生細(xì)胞因子釋放風(fēng)暴,引起各種不良反應(yīng)包括高燒、肌肉疼痛、低血壓以及呼吸停止等。此外,CAR-T療法尚未解決癌癥復(fù)發(fā)的問題。

國外諾華、Kite Pharma的CAR-T技術(shù)是目前市場的領(lǐng)頭羊,這兩家公司的產(chǎn)品分別于2017年8月、10月獲得美國食品藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。

除了免疫細(xì)胞療法,腫瘤免疫治療還有第二大類“免疫檢查點抑制劑”,即PD-1/PD-L1等。其作用是阻斷腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞結(jié)合,使T細(xì)胞能正常發(fā)揮在人體內(nèi)的作用,持續(xù)識別出人體的腫瘤細(xì)胞并進行清除。據(jù)悉,PD-1/PD-L1抑制劑對黑色素瘤、肺癌、尿路上皮癌等基因突變負(fù)荷較高的腫瘤效果更明顯。

目前全球共有5個PD-1/PD-L1類藥物上市,以百時美施貴寶的Opdivo和默沙東的Keytruda為代表。而目前國內(nèi)有超過10家企業(yè)的16個PD-1/PD-L1抗體藥物在研,其中進展較快的企業(yè)有信達生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟神州和君實生物,均已進入臨床后期,不排除其中有部分藥物可能在2018/2019年獲批上市,成為國內(nèi)PD-1藥物上市第一梯隊。

在新三板,部分企業(yè)分別涉足CAR-T和PD-(L)1領(lǐng)域。高特佳投資集團執(zhí)行合伙人王曙光對證券時報·新三板論壇記者表示,這兩個領(lǐng)域相比誰更有優(yōu)勢,具體要看企業(yè)研發(fā)情況,要從未來臨床可行性倒推。“目前研究單抗PD-1領(lǐng)域的企業(yè)太多了,大家在前期投入,要看企業(yè)研發(fā)的成熟度。”

新三板公司

布局CAR-T

目前新三板上涉足CAR-T治療領(lǐng)域的公司,包括合一康(832521)、邁健生物(836420)等。

合一康董秘張正涵對證券時報·新三板論壇記者表示,5家企業(yè)CAR-T細(xì)胞治療臨床申請獲受理對公司是利好消息,合一康很早就已經(jīng)布局包括CAR-T在內(nèi)的第三代技術(shù)。

合一康主要從事免疫細(xì)胞治療技術(shù)研發(fā),及為醫(yī)療機構(gòu)提供免疫細(xì)胞治療技術(shù)服務(wù),提供的技術(shù)主要包括CAR-T、D-CTL、D-CIK、ECIK等。受2016年5月國家衛(wèi)計委暫停免疫細(xì)胞臨床應(yīng)用的影響,該公司主營業(yè)務(wù)從2016年5月起暫停收費,近兩年主營收入大幅下降,業(yè)績持續(xù)虧損。

合一康2016年年報顯示,該公司研發(fā)的第二代免疫細(xì)胞技術(shù)——抗原多肽偶聯(lián)免疫佐劑脈沖負(fù)載DC的Ag-D-CTL技術(shù)、腫瘤組織裂解物脈沖負(fù)載DC的DiKaT技術(shù)、腫瘤細(xì)胞自嗜小體負(fù)載DC的D-D-CTL技術(shù),均已開始在臨床上應(yīng)用,治療效果明顯優(yōu)于第一代。而第三代CAR-T技術(shù)于2015年8日進入臨床試驗。

據(jù)悉,合一康在深圳按省重點實驗室的標(biāo)準(zhǔn)建立了800平米的T細(xì)胞技術(shù)研發(fā)平臺,涵蓋病毒載體制備室、CAR-T細(xì)胞實驗室等。

邁健生物主營業(yè)務(wù)是免疫細(xì)胞治療技術(shù)的研發(fā),及為醫(yī)療機構(gòu)提供腫瘤免疫細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)服務(wù)和培養(yǎng)基研發(fā)、生產(chǎn)及銷售。

該公司同樣受到了國家產(chǎn)業(yè)政策的影響,為了應(yīng)對此風(fēng)險帶來的不利影響,一方面,該公司加大現(xiàn)有產(chǎn)品如培養(yǎng)基業(yè)務(wù)的市場開拓力度,并積極籌備細(xì)胞存儲業(yè)務(wù);另一方面,公司加大科研力度,包括大力開發(fā)CAR-T、基因診斷等新技術(shù)。

邁健生物董秘蔡興盛告訴記者,CAR-T產(chǎn)品目前只是在國外上市,國內(nèi)均處于臨床階段,目前該領(lǐng)域還是存在一些問題的。他同時表示,公司在相關(guān)業(yè)務(wù)方面有戰(zhàn)略布局,但尚不方便透露。

除這兩家公司外,康愛生物(833338)、漢密頓(834147)、安集協(xié)康(833926)、順昊生物(833686)等新三板公司均有涉及CAR-T治療領(lǐng)域。

CAR-T或迎高速發(fā)展

2017年12月22日,國家藥監(jiān)局出臺《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》(試行)。《原則》第一次在國內(nèi)權(quán)威定義按照藥品管理規(guī)范研發(fā)的細(xì)胞治療產(chǎn)品,并對細(xì)胞治療產(chǎn)品的風(fēng)險控制、藥學(xué)研究、非臨床研究和臨床研究提出應(yīng)遵循的一般原則和基本要求。

這一政策的出臺,被認(rèn)為將極大地促進我國細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)、生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

國信證券研報指出,2017年是CAR-T細(xì)胞療法元年。諾華和Kite(Gilead)的兩個細(xì)胞治療藥物相繼獲批,將這一療法實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。而中國也正在尋求以CAR-T療法為代表的細(xì)胞免疫治療的產(chǎn)業(yè)化突破。上述《原則》的發(fā)布,為我國細(xì)胞治療產(chǎn)品作為藥品屬性的規(guī)范化產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)拉開序幕。

截至目前,中國在CAR-T領(lǐng)域的探索性臨床研究項目超過130個,占全球免疫治療細(xì)胞治療臨床研究的1/3,僅次于美國。

CAR-T細(xì)胞治療領(lǐng)域頻出好消息,廣證恒生新三板研究總監(jiān)趙巧敏認(rèn)為,這標(biāo)志著我國CAR-T細(xì)胞治療領(lǐng)域或?qū)⒂瓉硇乱惠喐咚侔l(fā)展,造就百家爭鳴的發(fā)展局面。

安信證券研報中預(yù)計,短期國內(nèi)CAR-T市場規(guī)模在19億元,中期國內(nèi)市場天花板在240億元,長期市場規(guī)模充滿想象空間。

研報稱,目前CAR-T主要面向淋巴瘤、白血病,在我國新增的癌癥病例中,淋巴瘤與白血病僅占3.8%;目前CAR-T價格昂貴,在考慮患者受眾時,需要參考國內(nèi)高凈值家庭數(shù)進行測算。

與此同時,研報認(rèn)為,醫(yī)藥行業(yè)的特殊性決定了產(chǎn)品成功的概率很低,需要通過披露的數(shù)據(jù),才能對公司產(chǎn)品的成功率進行判斷,目前暫未看到相關(guān)三板公司披露CAR-T臨床數(shù)據(jù)。

安信證券新三板研究首席分析師諸海濱對記者表示,目前新三板企業(yè)在同一起跑線,這方面優(yōu)勢并不明顯。不過諸海濱認(rèn)為,CAR-T領(lǐng)域靠的是研發(fā),一些規(guī)模較大的企業(yè)包括上市公司,資金有優(yōu)勢,但不是決定性的。

 

聲明:本文來自  新三板論壇  作者:梁秋燕